3451 期 / 第4版:科学生活
四川省肿瘤医院研究团队开辟罕见淋巴瘤亚型治疗新路径

本报讯 四川省肿瘤医院林桐榆、洪煌明教授团队在罕见淋巴瘤亚型发生发展机制及治疗上有了新突破。他们的研究成果,首次系统阐述了非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤(NUAT-NKTCL)的临床分子特征,为这一罕见淋巴瘤亚型的治疗开辟了新路径。该研究成果于近日在线发表在血液学领域权威杂志Leukemia(《白血病》)上。

NK/T细胞淋巴瘤分为原发上呼吸消化道(UAT)与非原发上呼吸消化道(UNAT)两种类型,其中NUAT-NKTCL是较为罕见的亚型,仅占10%~20%。不同于UAT-NKTCL,NUAT-NKTCL患者的受累部位常常更为广泛,传统治疗效果不佳,预后极差。然而,针对NUAT-NKTCL的分子特征研究一直缺乏,这限制了新型治疗模式的探索。

面对这一挑战,林桐榆、洪煌明教授团队联合全国多家医疗中心,对1589名NKTCL患者进行了系统分析。他们发现,NUAT-NKTCL患者具有显著的基线临床特征差异,且5年无进展生存时间和总生存时间均显著差于UAT-NKTCL患者。

为了深入了解NUAT-NKTCL的分子机制,研究团队进一步利用全基因组和全外显子组测序技术,首次系统性比较了UAT-及NUAT-NKTCL的分子特征差异,并描绘了其基因突变图谱。他们发现,NUAT-NKTCL患者具有更高的肿瘤突变负荷,且涉及基因组不稳定性及免疫调节功能的遗传学改变显著增多。这些发现提示,针对NUAT-NKTCL患者采用免疫治疗可能带来潜在益处。

在临床应用中,研究团队首次证实,在经典一线化疗方案P-GEMOX的基础上联合抗PD-1免疫治疗,可以显著改善NUAT-NKTCL患者的生存。这一突破性的发现,为NUAT-NKTCL患者提供了新的治疗策略。

此外,研究团队还通过全外显子测序分析,鉴定了一系列可能作为疗效预测的生物学标志物。这些标志物的发现,有望为未来的精准治疗提供有力支持。(本报记者 代俊)