2960 期 / 第4版:社区科普
“模拟自然进化”造福人类

 岳奎元

将自然界需上亿年完成的进化和选择过程,通过在试管里模拟自然界的进化,定向开发造出人类所需要的蛋白质。这就是2018年诺贝尔化学奖获奖者的研究成果。

获奖科学家之一阿诺德,1990年认为,人类对分子体系的认识不足,无法合理地设计分子。所以要在试管中通过随机突变、随机杂交,再加以适当规模的筛选,来模拟自然界的进化。

1993首次完成了酶的定向入演化。实现了在实验室繁殖酶。酶的本质是蛋白质,是生物体内化学反应的重要催化剂,对底物有高度的特异性,具有反应温和,催化效率高的特点。阿诺德的作法是,诱导产生酶的基因突变,在特定条件下对突变体进行功能验证,随后选择证实有效的突变体,让生物细胞能够在设定的特殊环境中发挥作用,生产出特定的酶。这一结果,对生物化学来说,在哲学和技术方法上都有重大贡献。

另一位获奖科学家史密斯,1985年研发出一种叫做噬菌体展示的技术。噬菌体是一种感染细菌的病毒,它的结构简单,主要由核酸和蛋白质构成。噬菌体繁殖时,将遗传物质注入宿主菌,然后缩主菌就产生了噬菌体的遗传物质。史密斯对噬菌体的基因进行编辑,将编码多肽的外源基因片段与噬菌体表面蛋白质的编码基因融合后,以融合蛋白质的形式呈现在噬菌体表面。当很多个不同蛋白质分别展示在噬菌体表面,就形成了一个噬菌体蛋白质展示库。这时科学家就可以对库里的蛋白质进行筛选检查,找到特定的需要目标,从而获得表面展示的某个蛋白质的相关信息,并对其进行生物学功能的研究。这是一项很有用的方法技术。

而科学家温特则将史密斯的噬菌体展示技术用于抗体的定向演化,获得了很好的成果,已经为癌症、自身免疫系统疾病等带来了新的药物和治疗方法。

因此,阿诺德、史密斯和温特共同获得今年诺贝尔化学奖。

三位科学家的贡献都是利用相同的原理,使人类借助进化的力量,开发岀人类所需要的新的蛋白质。现在很多产品已经应用于化工、医药、环境等众多领域,并为后来的创新者提供了新的开发渠道。