■ 文彦

“听说治肺癌新出了两个‘灵丹妙药’——O药（Opdivo, nivolumab）和K药（Keytruda, pembrolizumab），它们到底好不好？”

“我朋友得了肺癌，用这药能不能治好嘛？一个疗程要花多少钱？国产的好还是进口的好……”

从本期开始，本报将分两期为大家揭开O药和K药在肺癌治疗中的“神秘面纱”。

肺癌是全球发病率最高的肿瘤，也是我国和全球致死率最高的肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，占全部肺癌患者的85%。其中非鳞状NSCLC占70%，更为难治的鳞状NSCLC占30%。如此高的发病率和致死率，意味着肺癌治疗领域必须要有所突破。

近年来，新靶向药的问世、用药格局的调整、免疫PD1国内获批、指南推荐更新等，让我们知晓全世界医务和科研工作者在肺癌治疗领域进行着不懈的努力。最新发布的非小细胞肺癌 NCCN指南 2019第2版，标志着肺癌治疗正式进入精准检测及免疫治疗时代。该手册建议晚期患者在治疗前先进行基因检测及PD-L1检测，再根据结果划分成三大治疗群，即，EGFR、ALK、R总生存期1或BRAF V600E突变阳性的靶向治疗群；PD-L1≥50%的免疫治疗群；以上基因检测全阴性及PD-L1＜50%的传统放化疗群。

我们先来了解一下什么是肿瘤免疫治疗。肿瘤免疫治疗是以激发和增强机体免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的一种治疗方法。但免疫疗法只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限，故常作为一种辅助疗法，与手术、化疗、放疗等常规方法联合应用。人体T细胞号称“人体卫士”，可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但是肿瘤细胞比较“狡猾”，它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1，便派出PD-L1蛋白（PD-1的配体）。当PD-1与PD-L1结合后，便分泌出抑制性信号，诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖，于是肿瘤细胞就可以肆无忌惮地增殖。免疫治疗的原理就是阻止PD-1与PD-L1的结合，使T细胞获得自由，纵横驰骋剿灭癌细胞。

目前，O药和K药是患者中知名度最高的两种肿瘤免疫抑制药——PD-1抗体药物。O药是第一个在中国获批的PD-1/PD-L1类药物，国内批准的适应症仅覆盖晚期非小细胞肺癌；K药是FDA首个批准上市的抗PD-1免疫疗法，截至2018年6月，K药是目前全球获批适应症最多的PD-1抑制剂。在我国，K药获批的适应症包括黑色素瘤和肺癌两个癌种。目前K药在中国还启动了食管癌，肝癌等临床试验。（作者系四川省肿瘤医院胸部肿瘤内科护士长）