■ 刘芸峰

近年来，人们越来越关注男性不育问题，据相关研究数据结果显示，与40年前相比，男性的精子数量减少了50%～60%。男性生育力一直被认为是男性整体身体健康的生物标志物，有证据表明，男性生育力还与睾丸癌、前列腺癌、结肠癌的风险增加、寿命缩短以及可能的心血管疾病和代谢综合征有关。本栏目分三期来探讨男性不育与泌尿系肿瘤的关系。

一项对22562例不育男性的研究报告发现，不育男性在患高级别前列腺癌的可能性是其同年龄段患者的2.6倍。与自然受孕的男性对比，通过辅助生殖成为父亲的男性患前列腺癌的风险也显著增加。从遗传学来讲，男性不育和前列腺癌之间存在显著的表观遗传联系。有研究发现，30多个经历了与前列腺癌发展相关的异常甲基化基因中，有不少基因在精子发生过程中起到重要作用。

另一项研究证实，包括DNA异常甲基化以及组蛋白乙酰化改变在内的异常表观遗传事件，与精子的浓度、运动能力和形态有关，而异常的DNA甲基化同时也是前列腺癌中最常见的表观遗传改变。Y染色体异常被认为是男性不育和前列腺癌之间联系的基础，而Y染色体上的基因过度或不足可以刺激癌细胞的异常分泌，在前列腺癌细胞增殖中起作用。

不育患者中经常报告的慢性氧化应激，是DNA修复途径障碍的原因之一，有超过40%的不育男性精液样本中观察到活性氧生成过多，而过量的活性氧会损害精子线粒体并破坏DNA，这是导致男性特发性不育的主要原因之一。有研究证明，从人类精浆中分离纯化的前列腺小体具有减少精液中活性氧生成的能力，而不育男性精浆中的前列腺小体较少，易引起活性氧的堆积。同时，活性氧被认为在前列腺癌的发病机制中起关键作用。前列腺癌细胞区别与正常细胞的一个特征就是具有较高的活性氧水平。较高水平的活性氧，可导致DNA、蛋白质和脂质的氧化损伤，进一步导致前列腺癌的发病进展。

前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺组织中一种主要由前列腺上皮细胞合成的单链糖蛋白，大量存在于精液中，参与精液的液化过程。临床上常将PSA用于前列腺癌的早期诊断、临床分期。血清PSA与不育男性的精液质量差有关，提示男性不育是前列腺癌的潜在风险因素。由于精浆中PSA浓度比血清中高30万倍，因此诊断男性不育的同时，做精浆蛋白质的分析可以帮助临床对前列腺癌的早期诊断。

（作者单位：四川泌尿外科医院）