■ 杨林

疫苗，是针对疾病致病原或其相关的蛋白、多糖或核酸，以一种或多种成分直接或通过载体经免疫接种进入机体后，诱导机体产生特异的体液和（或）细胞免疫，从而使机体获得预防该病免疫力的一种生物制品。疫苗是由病原体制成，随着新型疫苗的发展，如亚单位疫苗、活载体疫苗和核酸疫苗等疫苗的出现，疫苗巳不再只是完整的病原体，其灭活和减毒概念的边界已变得模糊不清。当前疫苗的应用已从预防疾病发展到治疗疾病，分为预防性疫苗和治疗性疫苗。今天我们就讲一讲疫苗研发的5条技术路线。

灭活疫苗

灭活疫苗，即在体外培养病毒，然后将其灭活，使之没有毒性，但这些病毒的蛋白等仍能刺激人体产生抗体，使免疫细胞记住病毒的“模样”。灭活疫苗的优点是制备方法简单快速、安全性较高，它是应对急性疾病传播通常采用的手段之一。灭活疫苗很常见，我国常用的乙肝疫苗、脊灰灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、百白破疫苗等都是灭活疫苗。但灭活疫苗也有缺点，如接种剂量大、免疫期短、免疫途径单一等，而它最大的缺点是可能会造成抗体依赖增强效应（ADE），反倒使病毒感染加重，这是一种会导致疫苗研发失败的严重不良反应。

腺病毒载体疫苗

腺病毒载体疫苗是用经过改造后无害的腺病毒作为载体，装入病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体。S蛋白是某些病毒入侵人体细胞的关键，无害的腺病毒结合S蛋白后让人体产生免疫记忆。腺病毒载体疫苗的优点是安全、高效、不良反应少。以重组新冠疫苗为例，该疫苗以5型腺病毒作为载体，但绝大多数人成长过程中曾感染过5型腺病毒，体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体，从而可能攻击载体、降低疫苗效果。

核酸疫苗

核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，是将mRNA或者DNA疫苗直接注入人体，利用人体细胞在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。简言之就是把病毒传递给人体的免疫系统。核酸疫苗的优点是研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，安全性相对较高。

重组蛋白疫苗

重组蛋白疫苗，也称基因工程重组亚单位疫苗。它是通过基因工程方法，大量生产部分病毒最有可能作为抗原的S蛋白，把它注射到人体，刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒，而是单独生产很多病毒的关键要素，将其交给人体的免疫系统认识。重组亚单位疫苗的优点是安全、高效、可规模化生产。这种方法有成功先例，比较成功的基因工程亚单位疫苗是乙型肝炎表面抗原疫苗。重组亚单位疫苗的缺点是需要找到一个好的表达系统，这很困难。它的抗原性受到所选用表达系统的影响，因此在制备疫苗时就需对表达系统进行谨慎选择。

减毒流感病毒载体疫苗

减毒流感病毒载体疫苗是用已批准上市的减毒流感病毒疫苗作为载体，携带目标病毒的S蛋白，共同刺激人体产生针对两种病毒的抗体。简单地说，这种疫苗就是低毒性流感病毒结合目标病毒S蛋白后形成的融合病毒，既能防流感又能防其他疾病。由于减毒流感病毒容易感染鼻腔，所以这种疫苗仅通过滴鼻的方式就可以完成疫苗接种。减毒流感病毒载体疫苗的优点是一苗防两病，接种次数少，接种方式简单。病毒减毒活疫苗是非常重要的一类疫苗，我们平时常见的减毒活疫苗有乙型脑炎减毒活疫苗、甲型肝炎减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗等。但减毒活疫苗的缺点是研发过程漫长。

（作者单位：遂宁市中医院）