■ 李开新

在医院做检查时，经常会遇到同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)这一检查项目，特别是对于40岁以上伴有高血糖、高血压、高血脂的中老年朋友，医生往往会建议做同型半胱氨酸检查。那什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸升高对身体有什么危害？下面我们就一起来认识同型半胱氨酸。

同型半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中间代谢物。血浆中存在氧化型和还原型Hcy两种形式。氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸；还原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常机体存在少量同型半胱氨酸，还原型仅占 2%。

◎引起高同型半胱氨酸血症的因素

构成Hcy合成和代谢途径及其相关的酶系统、叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏、甲硫氨酸合成酶（MS）、合成酶（CBS）的缺陷等，都可引起高同型半胱氨酸血症。由于维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，叶酸是体内甲基的供体，当两者缺乏时可导致生物酶（MTHFR）及CBS活性的降低，阻碍蛋氨酸的再生成，从而造成了Hcy在体内的蓄积。Hcy合成和代谢途径及其相关的酶系统缺陷、营养缺乏（叶酸、维生素B12和维生素B6）都可引起高同型半胱氨酸血症。除营养、遗传因素外，年龄、种族、生活习惯（吸烟、饮酒、咖啡、高蛋氨酸饮食等）、地区、药物（氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠等）和其他疾病（如慢性肾功能不全）等因素均会影响血浆Hcy的水平。故当前认为在高同型半胱氨酸血症的形成机制中，有两个十分重要的方面：一是营养因素，即代谢辅助因子维生素B6、维生素B12和（或）叶酸的缺乏；另一个是遗传因素，如MTHFR、CBS的基因突变使酶活性降低等，均可导致Hcy在体内蓄积。就与脑卒中的关系而言，前一因素在目前可能更为直接和重要。

◎检测同型半胱氨酸的临床意义

心脑血管疾病。同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎”沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成“疤痕”。同型半胱氨酸改变凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处等等。高同型半胱氨酸的男性患心脏病的几率大大增加。同型半胱氨酸浓度升高对冠状动脉疾病发生具有相同的危险性。高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化相关，随着颈动脉硬化、狭窄的加重，血清同型半胱氨酸水平随之升高，在评价和预测颈动脉粥样硬化程度时，血清同型半胱氨酸水平测定敏感性及可信度均高于其他血脂检查项目。

老年痴呆病。阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液中B12浓度较其他类型的痴呆患者低，AD患者的Hcy水平和甲基丙二酸较非痴呆患者高。高同型半胱氨酸血症可能是另一个增加血管疾病和AD 危险性的生物因子。

叶酸缺乏。血浆同型半胱氨酸在叶酸缺乏患者中明显增高。Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物，其形成必须有β-胱硫醚合成酶、N10-亚甲基四氢叶酸还原酶以及维生素辅助因子（叶酸、维生素B12、维生素B6）等的作用。血浆同型半胱氨酸检测对叶酸缺陷的指导作用可以弥补常用实验项目的不足。

动脉粥样硬化。脂代谢的影响同型半胱氨酸在血浆中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其与低密度脂蛋白（LDL）发生聚集，产生活性氧（包括超氧化物、过氧化物等），促进泡沫细胞形成;与此同时活性氧，尤其是过氧化氢与自由基一起促进LDL氧化，促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化。

大量研究证明高Hcy血症是心脑血管疾病的一个新的独立危险因素，还与糖尿病、肾 衰、老年痴呆等高度相关。在健康人体内，Hcy的生成和代谢保持着平衡，高Hcy血症的产生可能还涉及遗传、营养、疾病状态、药物等多方面因素。

（作者单位：四川省石棉县人民医院检验科）