帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经系统疾病，导致帕金森病的原因很复杂，遗传、环境和神经化学物质的变化等都可能导致帕金森病的发生。目前，帕金森病还没有根治方法，只能通过药物和其他手段来缓解症状。

早期研究显示，咖啡因对帕金森病具有潜在的保护作用，咖啡因可将帕金森病风险降低25%，并有线性剂量关系。咖啡因的神经保护作用被认为是由腺苷A2A受体阻断介导的。咖啡因作为腺苷受体拮抗剂，通过减少谷氨酸释放和减轻兴奋性毒性来减少神经炎症。

2023年9月4日，新加坡国立神经科学研究院的研究人员在《柳叶刀》子刊“ The Lancet Regional Health-Western Pacific ”上发表了一篇题为“Caffeine intake interacts with Asian gene variants in Parkinson's disease：a study in 4488 subjects” 的研究论文。

该研究显示，喝咖啡可以降低患帕金森病的风险，尤其是具有遗传风险的高危人群，在LRRK2基因突变的人中，喝咖啡可以将高风险人群患帕金森病的几率降低4～8.6倍。

与遗传性和散发性PD相关的几个致病基因包括：α-突触核蛋白和富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因与常染色体显性PD相关，而Parkin和PINK1基因与常染色体隐性PD相关。LRRK2突变是常染色体显性PD中最常见的突变，在遗传性和散发性PD中均可见到。LRRK2变异体G2385R、R1628P和S1647T已被先前研究确定为亚洲人群的危险因素。

在该研究中，研究人员分析了4488名具有至少一种LRRK2变异遗传的参与者，其中1790名帕金森患者，2698名对照者，通过问卷形式收集了参与者的咖啡摄入量，通过血样对LRRK2变异进行了基因分型，分析了咖啡对有PD遗传风险的高危人群的影响。

研究发现，特定LRRK2基因突变携带者摄入咖啡后，患帕金森的风险显著降低。

具体来说，在LRRK2基因携带G2385R突变的参与者，喝咖啡可将患帕金森病风险降低8.6倍；在LRRK2基因携带R1628P突变的参与者，喝咖啡可将患帕金森病风险降低4.6倍；在LRRK2基因携带S1647T突变的参与者，喝咖啡可将患帕金森病风险降低4倍。

此外，在遗传变异中，与低遗传风险不喝咖啡的人相比，高遗传风险喝咖啡的人患帕金森的风险更低，在G2385R、R1628P和S1647T变异中均如此。

这意味着，咖啡因的保护作用可以补偿遗传风险，尤其是对于高风险人群。

对于剂量关系，在风险变异携带者中，较高的咖啡因摄入量与较低的PD几率相关，但由于个体差异，结果并未达到统计学显著性。

研究人员表示，我们的研究强调了摄入咖啡因可以降低高危人群帕金森病风险的潜力，可以针对帕金森病遗传风险高的个体探索个性化干预措施，例如饮食和生活方式改变。

综上，这项大型病例对照研究表明，在亚洲人群中，摄入咖啡可以降低LRRK2基因变异人群患帕金森的风险，几率降低4～8.6倍。这项研究为我们理解咖啡因在帕金森病中的作用机制提供了新的见解，并为个性化干预提供了新的方向。

(省国际医学交流促进会)