■ 文彦

靶向药物挽救了许多肿瘤患者的生命，同时也让很多患者因为严重皮疹而痛苦不堪。有传言说“皮肤毒性反应严重程度与靶向治疗效果有关系，皮肤不良反应越重，靶向治疗效果越好”，真的是这样吗？

临床上用的大多数靶向药物是一种特异性的分子靶向药物，被称作表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）。表皮生长因子（EGFR）在表皮内发挥着重要作用，能促进表皮细胞生长、抑制分化、保护细胞抵制紫外线损伤、抑制炎症并加速伤口愈合。但不止肿瘤细胞表面有表皮生长因子，正常皮肤上也有。当用了靶向药物后，不仅肿瘤细胞停止了生长了，连正常皮肤细胞也停止了生长，直接影响皮肤的其他正常功能。所以目前认为，皮肤的角质形成细胞是靶向药物皮肤不良反应发生的主要靶点。靶向药物通过竞争性抑制ATP与受体胞浆区的结合，降低了磷酸化和激酶的活性，影响角质化细胞的增生、分化、迁移以及粘附，从而导致丘疹脓疱的形成及干燥症的发生。

大部分靶向药都有可能发生皮疹。痤疮痒皮疹是靶向药物常见的副作用之一，其中特罗凯（厄洛替尼）、易瑞沙（吉非替尼）、凯美纳（埃克替尼）、克唑替尼等药物引发皮疹的发生率较高。

肺癌靶向药物对皮肤的毒性较为明显，常出现痤疮痒皮疹、瘙痒、甲沟炎、皮肤皲裂、溃烂、手足综合征等。大多患者吃靶向药10天开始出皮疹，刚开始是发红，然后有的起包、带白尖，洗脸时可能白尖破裂出血，随后表现为全身皮肤粘膜广泛的药物性滤泡疹。由于靶向药物不同，皮疹分布也不一样。如口服易瑞沙的患者，皮疹主要集中在脸部；口服特罗凯的患者，首次服用后，皮疹往往首先大片出现于背部，约10天左右皮疹最严重。

靶向治疗引起的皮疹，往往看着吓人，但它没有传染性，一段时间或者停药后会自行消退。

如何预防和处理皮疹？

1.正确服用靶向药物。餐前1小时或者餐后2小时服用，可预防皮疹。

2.常规皮肤预防。建议患者减少日晒时间，注意避光；每天保持皮肤清洁及干燥部位皮肤湿润，勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品；沐浴后涂温和的润肤露或霜剂、维生素E软膏等预防皮肤干燥。

3.药物预防。从使用靶向药物第一天开始，遵医嘱使用预防皮疹药物，严重者可由主管医生判定，进行靶向药物剂量调整或者暂停用药。

4.皮疹处理。肺癌靶向药物引起的皮疹，分为轻度、中度和重度。轻度皮疹对生活影响不大，不需特别处理，以观察为主。但重度皮疹对病人的生活质量影响很大，需要积极配合医生处理。

皮疹护理需注意些什么？

1.患者切勿用手抓挠皮疹处，避免引起感染。

2.患者要做好避光，出门带帽子、涂防晒霜，做好皮疹处的防晒。

3.用清水清洗皮疹处，不要用肥皂、沐浴露等刺激性洗浴产品；不要用力搓洗；洗澡也不宜太勤，夏季1～2天/次，冬季3～4天/次。

4.保持皮肤湿润，在面部及身体涂抹保湿乳液。

5.少吃海鲜等易过敏的食物。

6.同时使用其它药物时，注意观察药物之间是否会相互作用，避免皮疹加重。

7.出现皮肤异常紧急情况时，请及时联系医生。（作者系四川省肿瘤医院胸部肿瘤内科护士长）